生物医药与药物发现
突破级
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核心要点
- 问题/背景
- 这篇 Cell 论文提出 Deep-Phase,用神经网络从显微图像直接量化 biomolecular condensate 的形态扰动,把分子通路扰动连接到细胞中尺度组织变化。
- 方法/机制
- 作者把 Deep-Phase 用在多相 nucleolus,精确量化随时间和浓度变化的结构扰动,并发现这些扰动和抑制 rRNA transcription / processing 的药物 potency 紧密耦合。
- 结果/证据
- 进一步的化学筛选识别出一种独特 nucleolar morphology,并发现 DNA topoisomerase 在 rRNA processing 中的作用;方法还展示了跨细胞系、标记技术和 condensate 类型的适配性。
- 收录价值
- 收录价值在于它是 AI-for-biology workflow 的典型案例:深度学习不是附属分类器,而是把显微形态读数转成可用于扰动筛选和机制发现的平台。
原始摘要与中文对照
中文对照翻译
生物分子凝聚体将细胞内部区室化以组织复杂功能,然而,将凝聚体内的分子相互作用与其介观组织联系起来仍然是一个重大挑战。为了弥合这一差距,我们开发了一个基于神经网络的框架——Deep-Phase (深度学习……
原始摘要
Biomolecular condensates compartmentalize the interior of cells to organize complex functions, yet linking molecular interactions within condensates to their mesoscale organization remains a major challenge. To bridge this gap, we developed a neural-network-based framework-Deep-Phase (deep learning …