化学、生物与自动化实验室
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问题与背景：功能核酸和适配体设计空间巨大，传统 HT-SELEX 实验筛选效率有限，而核酸语言模型的生成能力仍缺乏系统验证。论文把问题定位为如何让 NA-LLM 真正进入 de novo functional nucleic acid design。
方法与机制：InstructNA 将核酸大语言模型与 HT-SELEX 数据结合，学习语义丰富的 FNA 表征并解码多类型功能核酸序列，包括转录因子结合 DNA 与蛋白结合 aptamer，且不依赖结构信息。
为什么重要：它把语言模型从核酸序列表示推进到可实验验证的功能核酸生成，形成了模型生成、实验筛选和功能验证之间的闭环。对 RNA/DNA 工具、分子诊断和生物工程都有可复用工作流价值。
局限：方法仍依赖高质量 SELEX 数据和实验验证，设计目标主要在适配体与特定 FNA 类型上，离通用核酸工程平台还有距离。